Метронидазол таблетки инструкция по применению
Содержание
Основное краткое содержание инструкции
Когда применяют. Трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, бактериальный вагиноз, неспецифический вагинит, инфекции, вызванные чувствительными анаэробами, острые одонтогенные инфекции, Helicobacter pylori только в составе комбинированной терапии, профилактика послеоперационных анаэробных осложнений.
Как принимать. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Схема зависит от диагноза. При анаэробных инфекциях у взрослых — по 500 мг 3 раза в сутки 7 дней. При бактериальном вагинозе — по 500 мг 2 раза в сутки 7 дней.
Алкоголь. Во время лечения и 3 суток после последней дозы нельзя алкоголь, этанолсодержащие средства и продукты с пропиленгликолем.
Когда нельзя. Аллергия на метронидазол и другие нитроимидазолы, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 6 лет для таблетированных форм, органические поражения центральной нервной системы, включая эпилепсию.
Форма выпуска
Таблетки
Фармакодинамика
Метронидазол — противомикробное и противопротозойное средство, производное 5‑нитроимидазола. Оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных облигатных анаэробов и протозоицидное действие в отношении чувствительных простейших.
После проникновения в клетку микроорганизма 5‑нитрогруппа метронидазола восстанавливается внутриклеточными транспортными белками анаэробов и простейших. Образующиеся восстановленные метаболиты взаимодействуют с ДНК, вызывают разрывы ее цепей, нарушают синтез нуклеиновых кислот и приводят к гибели клетки. Действие носит концентрационно‑зависимый характер.
Метронидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis, Balantidium coli, Gardnerella vaginalis, а также анаэробной флоры: Bacteroides spp., включая группу Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp. Для ряда чувствительных штаммов минимальная подавляющая концентрация составляет 0,125–6,25 мкг/мл.
В составе комбинированной терапии активен в отношении Helicobacter pylori. При сочетании с амоксициллином подавляется развитие устойчивости Helicobacter pylori к метронидазолу.
К метронидазолу нечувствительны облигатные аэробы и большинство факультативных анаэробов. При смешанной аэробно‑анаэробной флоре возможен синергизм с антибактериальными препаратами, активными в отношении аэробных микроорганизмов. Возможна перекрестная резистентность с другими нитроимидазолами.
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь метронидазол быстро и почти полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Биодоступность высокая и составляет не менее 80%. Прием пищи не снижает общую степень абсорбции, но может замедлять скорость всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. После приема 500 мг концентрация в плазме составляет около 10 мкг/мл через 1 час и 13,5 мкг/мл через 3 часа.
Распределение. Связывание с белками плазмы низкое и не превышает 20%. Метронидазол быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях, включая легкие, печень, почки, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет и грудное молоко. Концентрации в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке близки к плазменным. Метронидазол проходит через плацентарный барьер и быстро поступает в кровоток плода. Бактерицидные концентрации определяются в содержимом печеночных абсцессов.
Метаболизм. Около 30–60% метронидазола метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит, 2‑оксиметронидазол, сохраняет противопротозойную и противомикробную активность.
Выведение. Основной путь элиминации — почечный. С мочой выводится 40–80% дозы. Около 35% выводится в неизмененном виде. С калом выводится 6–15% дозы. Период полувыведения составляет 8–10 часов.
Особые группы пациентов. При нарушении функции почек при курсовом применении возможно повышение концентрации метронидазола в сыворотке крови. Во время гемодиализа за 4–8 часов удаляется 40–65% препарата. При постоянном амбулаторном перитонеальном диализе за 7,5 часа удаляется около 10%. При печеночной недостаточности системная экспозиция метронидазола возрастает. У пациентов старше 70 лет средняя AUC гидроксиметронидазола выше, чем у более молодых пациентов. Период полувыведения может увеличиваться у новорожденных и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Показания к применению
Протозойные инфекции. Урогенитальный трихомониаз у женщин и мужчин. Кишечный амебиаз, включая амебную дизентерию. Внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени. Бессимптомное цистоносительство амеб. Лямблиоз.
Инфекции, вызванные чувствительными анаэробными микроорганизмами. Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, внутрибрюшные абсцессы и абсцесс печени. Инфекции органов малого таза, включая эндометрит, эндомиометрит, тубоовариальный абсцесс, тазовые абсцессы, инфекции культи влагалища после хирургических вмешательств и послеродовые анаэробные инфекции. Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе послеоперационные раневые инфекции. Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, эмпиему плевры и абсцесс легкого. Инфекции костей и суставов. Инфекции центральной нервной системы, включая менингит и абсцесс головного мозга. Бактериемия и сепсис. Бактериальный эндокардит. Анаэробно‑инфицированные язвы голени и пролежни.
Другие показания. Бактериальный вагиноз. Неспецифический вагинит. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Острый язвенный гингивит. Острые одонтогенные инфекции. Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori, только в составе комбинированной терапии.
Профилактика. Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений, особенно после операций на ободочной кишке, в параректальной области, после аппендэктомии, абдоминальных и гинекологических вмешательств.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола, имидазолам или любому компоненту препарата
- синдром Коккейна
- органические поражения центральной нервной системы, включая эпилепсию
- нарушения координации движений
- лейкопения, в том числе в анамнезе
- печеночная недостаточность, если требуется назначение больших доз
- беременность
- период грудного вскармливания
- детский возраст до 6 лет для таблетированных форм
С осторожностью
- печеночная энцефалопатия
- острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы
- почечная недостаточность
Применение и дозировка
Таблетки принимают внутрь, до, во время или после еды, запивая водой. Таблетки не разжевывают.
Анаэробные инфекции
Взрослым препарат применяют по одной из следующих схем.
- 800 мг однократно, затем по 400 мг каждые 8 часов
- по 500 мг 3 раза в сутки
Длительность лечения составляет 7 дней. При тяжелых, плохо дренируемых или рецидивирующих очагах длительность лечения увеличивают.
Детям дозу рассчитывают по массе тела из расчета 20–30 мг/кг/сут в 1–3 приема. При тяжелом течении суточную дозу увеличивают до 40 мг/кг. Максимальная суточная доза у взрослых — 4 г.
Профилактика послеоперационных анаэробных осложнений
Препарат применяют по одной из следующих схем.
- по 1 г однократно за 24 часа до операции, затем по 400 мг каждые 8 часов в течение суток до вмешательства
- по 750–1500 мг/сут в 3 приема за 3–4 дня до операции. Через 1–2 дня после операции, когда разрешен прием внутрь, назначают по 750 мг/сут в течение 7 дней
Детям назначают 20–30 мг/кг однократно за 1–2 часа до вмешательства.
Урогенитальный трихомониаз
Женщинам назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Мужчинам назначают 2 г однократно.
Препарат применяют также по одной из следующих схем.
- по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней
- по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
Половые партнеры подлежат одновременному лечению. На время терапии следует воздерживаться от половых контактов. Лечение не прекращают во время менструации. После завершения курса рекомендованы контрольные пробы в течение 3 последовательных циклов до и после менструации.
Бактериальный вагиноз и неспецифический вагинит
Препарат применяют по одной из следующих схем.
- по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
- 2 г однократно
Амебиаз
При кишечном амебиазе взрослым назначают по 400–800 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней. Назначают также по 1500 мг/сут в 3 приема в течение 7 дней.
При острой амебной дизентерии суточная доза может составлять 2250 мг в 3 приема.
При амебном абсцессе печени и других внекишечных формах назначают по 500–750 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней. Максимальная суточная доза составляет 2500 мг в 3 приема в течение 3–5 дней. При амебном абсцессе печени эвакуацию содержимого абсцесса сочетают с лечением метронидазолом.
При бессимптомном цистоносительстве назначают по 500 мг 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.
Детям суточную дозу рассчитывают по массе тела из расчета 35–50 мг/кг/сут в 3 приема. Максимальная суточная доза у детей — 2,4 г. Детям 6–15 лет при острой амебной дизентерии и внекишечных формах амебиаза назначают 500 мг/сут в 2 приема.
Лямблиоз
Взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.
Препарат применяют также по одной из следующих схем.
- 2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней
- по 250 мг 3 раза в день в течение 5 дней
Детям назначают 15 мг/кг/сут в 2–3 приема в течение 5 дней.
Псевдомембранозный колит
Назначают по 500 мг 3–4 раза в сутки. Длительность лечения определяет врач.
Острый язвенный гингивит
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 200 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней.
Острые одонтогенные инфекции
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 200 мг 3 раза в сутки в течение 3–7 дней.
Анаэробно‑инфицированные язвы голени и пролежни
Взрослым и детям старше 10 лет назначают по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Эрадикация Helicobacter pylori
Метронидазол применяют только в составе комбинированной терапии. Назначают по 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с другими препаратами. Длительность лечения определяют используемой схемой эрадикации.
Особые группы пациентов
При тяжелой печеночной недостаточности суточную дозу уменьшают на 50%.
У пациентов с печеночной энцефалопатией может потребоваться уменьшение дозы до 1/3 обычной суточной дозы с приемом 1 раз в сутки.
После гемодиализа может потребоваться дополнительный прием препарата.
У пожилых пациентов высокие дозы применяют с осторожностью.
При беременности и кормлении грудью
Метронидазол проходит через плацентарный барьер.
Применение при беременности противопоказано.
Метронидазол выделяется с грудным молоком. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если лечение необходимо, грудное вскармливание прекращают. После однократного приема 2 г метронидазола перерыв в кормлении должен составлять не менее 12–24 часов.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций. Очень часто — ≥1/10. Часто — ≥1/100 и <1/10. Нечасто — ≥1/1000 и <1/100. Редко — ≥1/10000 и <1/1000. Очень редко — <1/10000. Частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Частота неизвестна — избыточный рост грибов рода Candida, включая кандидоз слизистой оболочки полости рта и вагинальный кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения. Частота неизвестна — лейкопения. Возможны обратимые изменения картины периферической крови.
Со стороны иммунной системы. Редко — анафилаксия. Частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница, лихорадка, приливы крови к коже, заложенность носа.
Со стороны обмена веществ и питания. Частота неизвестна — анорексия, снижение аппетита.
Со стороны психики. Очень редко — психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации. Частота неизвестна — депрессивное настроение. В пострегистрационном периоде сообщалось о суицидальных мыслях, в том числе без сопутствующей депрессии.
Со стороны нервной системы. Очень редко — энцефалопатия, подострый мозжечковый синдром, сонливость, головокружение, судороги, головная боль. Частота неизвестна — периферическая сенсорная нейропатия, в том числе стойкая при длительном применении, транзиторные эпилептиформные приступы, асептический менингит, вертиго. Описаны обморочные состояния, нарушение координации движений, атаксия, дизартрия, раздражительность, слабость и бессонница.
Со стороны органа зрения. Очень редко — преходящие нарушения зрения, включая диплопию и миопию. Частота неизвестна — оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Частота неизвестна — шум в ушах, снижение слуха, в том числе нейросенсорная тугоухость.
Со стороны сердца. Частота неизвестна — удлинение интервала QT. Возможны изменения ЭКГ, включая уплощение зубца T.
Со стороны желудочно‑кишечного тракта. Часто — тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боли в животе, эпигастральный дискомфорт. Частота неизвестна — металлический привкус во рту, сухость во рту, мукозит слизистой оболочки полости рта, обложенность языка, глоссит, стоматит, запор, метеоризм. Описаны редкие случаи панкреатита, регрессирующего после отмены метронидазола.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко — повышение активности печеночных ферментов, холестатический или смешанный гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени, желтуха. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, в том числе требовавшей трансплантации печени, при применении метронидазола в комбинации с другими антибактериальными препаратами. У пациентов с синдромом Коккейна описаны случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности и острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы, с очень быстрым началом после начала терапии.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко — кожная сыпь, пустулезные высыпания, зуд, гиперемия кожи. Частота неизвестна — буллезный дерматит, фиксированная лекарственная эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS‑синдром, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны скелетно‑мышечной системы. Очень редко — миалгия, артралгия. В отдельных случаях — преходящие суставные боли по типу сывороточноподобной реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко — потемнение мочи, связанное с метаболитом метронидазола и обычно не имеющее клинического значения. Частота неизвестна — дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, ощущение давления в области малого таза. Возможно красно‑коричневое окрашивание мочи.
Прочие. Частота неизвестна — диспареуния, снижение либидо, проктит.
Метронидазол — противомикробное и противопротозойное средство. Он активно уничтожает микроорганизмы, вызывающие воспаления во влагалище, кишечнике, печени, мочеполовой и дыхательной системе.
Как действует:
Препарат проникает внутрь клетки болезнетворного микроорганизма и нарушает синтез ДНК. Это блокирует рост и размножение бактерий и простейших, что приводит к их гибели и устранению очага инфекции.
Метронидазол эффективен против:
Простейших:
- Trichomonas vaginalis — трихомониаз
- Entamoeba histolytica — амёбиаз
- Giardia intestinalis (lamblia) — лямблиоз
Анаэробных бактерий:
- Bacteroides fragilis
- Bacteroides thetaiotaomicron
- Clostridium perfringens
- Peptostreptococcus anaerobius
- Fusobacterium nucleatum
- Prevotella spp.
- Eubacterium spp.
- Veillonella spp.
Препарат не действует на вирусы, грибки и аэробные бактерии. Но при смешанных инфекциях (например, после операций или при гинекологических воспалениях) его часто назначают в комбинации с другими средствами.
Передозировка
Симптомы. При однократной пероральной передозировке метронидазола описаны случаи приема в дозах до 12–15 г. Наиболее вероятны тошнота, рвота, атаксия, легкая дезориентация. При повторном применении очень высоких доз возможны нейротоксические реакции, включая судороги и периферическую нейропатию.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. При подозрении на массивную передозировку проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Дисульфирам. Одновременное применение противопоказано. Сочетание метронидазола с дисульфирамом может приводить к острым психотическим реакциям, спутанности сознания и другим неврологическим нарушениям. Метронидазол не следует назначать во время терапии дисульфирамом и в течение 2 недель после его отмены.
Алкоголь и пропиленгликоль. Во время лечения таблетками метронидазола и не менее 3 суток после приема последней дозы необходимо исключить употребление алкогольных напитков, этанолсодержащих средств, а также препаратов и других продуктов, содержащих пропиленгликоль. Возможна дисульфирамоподобная реакция: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы крови к лицу.
Варфарин и другие кумариновые антикоагулянты. Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект и может увеличивать протромбиновое время, МНО и риск кровотечения. При совместном применении требуется более частый контроль МНО или протромбинового времени. Может потребоваться уменьшение дозы антикоагулянта.
Препараты лития. При одновременном применении возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови с развитием признаков интоксикации, включая нефротоксические проявления. При необходимости комбинации рекомендуется контроль концентрации лития, креатинина и электролитов. В ряде случаев требуется временная отмена или снижение дозы лития.
Бусульфан. Метронидазол может повышать плазменную концентрацию бусульфана и увеличивать риск тяжелой токсичности. Комбинации следует избегать. При отсутствии альтернативы необходим мониторинг концентрации бусульфана и коррекция его дозы.
5‑Фторурацил. Метронидазол снижает клиренс 5‑фторурацила и может усиливать его токсичность. Совместное применение требует осторожности.
Циклоспорин и такролимус. На фоне совместного применения возможно повышение концентраций циклоспорина и такролимуса в крови. При сочетании необходим контроль концентраций иммунодепрессантов и функции почек, включая сывороточный креатинин. При необходимости дозу корректируют.
Микофенолата мофетил. Антибактериальные препараты, изменяющие кишечную флору, могут снижать пероральную биодоступность микофеноловой кислоты и ослаблять иммуносупрессивный эффект микофенолата мофетила. При сочетании рекомендуется клинический и лабораторный контроль.
Фенитоин и фенобарбитал. Фенитоин и фенобарбитал могут ускорять метаболизм метронидазола и снижать его концентрацию в плазме крови. При сочетании с фенитоином также описано повышение концентрации самого фенитоина вследствие снижения его клиренса. При необходимости совместного применения требуется клинический и, по возможности, лабораторный контроль.
Циметидин. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, может уменьшать его плазменный клиренс и повышать риск нежелательных реакций.
Амиодарон и другие препараты, удлиняющие интервал QT. На фоне сочетания метронидазола с препаратами, способными удлинять интервал QT, описано удлинение QT. При комбинации с амиодароном сообщалось о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт». При необходимости совместного применения требуется осторожность и контроль ЭКГ.
Недеполяризующие миорелаксанты. Метронидазол может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов, включая векурония бромид.
Особые указания
Применять строго по показаниям. Метронидазол назначают только при подтвержденной или высоко вероятной инфекции, вызванной чувствительными возбудителями. Пропуск отдельных доз и преждевременное прекращение курса снижают эффективность терапии и повышают риск формирования устойчивости. Необоснованное и более длительное, чем требуется, применение нежелательно. В эксперименте на животных при длительном применении метронидазола выявлен канцерогенный эффект. Необходимость продленных курсов требует отдельной оценки соотношения пользы и риска.
Неврологические реакции. На фоне системного применения возможны периферическая и зрительная нейропатия, энцефалопатия, мозжечковая токсичность, судороги, асептический менингит. Риск выше при длительной или интенсивной терапии, а также у пациентов с активными или тяжелыми хроническими заболеваниями центральной и периферической нервной системы. При появлении парестезий, онемения конечностей, атаксии, головокружения, вертиго, дизартрии, судорог, нарушений зрения или любого другого ухудшения неврологического статуса лечение необходимо немедленно пересмотреть. Препарат отменяют.
Органические поражения центральной нервной системы, судорожные расстройства, лейкопения, печеночная недостаточность. При органических поражениях центральной нервной системы, судорожных расстройствах, лейкопении, в том числе в анамнезе, и тяжелой печеночной недостаточности метронидазол применяют с осторожностью. Требуются клиническое наблюдение, контроль картины периферической крови и, при необходимости, коррекция дозы.
Гематологический контроль. При курсе более 10 дней, повторных курсах, а также у пациентов с лейкопенией или другими нарушениями кроветворения в анамнезе необходим регулярный клинический и лабораторный контроль, прежде всего картины периферической крови. Перед повторным курсом и после него рекомендуется определение общего и дифференциального числа лейкоцитов. При развитии лейкопении вопрос о продолжении лечения решают с учетом риска инфекционного процесса.
Печень. У пациентов с нарушением функции печени метронидазол метаболизируется медленнее, что повышает риск накопления и токсических реакций. Требуется клиническое наблюдение. На фоне системного применения описаны случаи тяжелой гепатотоксичности. При появлении симптомов поражения печени или выраженном повышении печеночных ферментов лечение прекращают. У пациентов с синдромом Коккейна риск особенно высок.
Тяжелые кожные реакции. Описаны синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS‑синдром и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При появлении кожной сыпи, пузырей, поражения слизистых, лихорадки и других признаков тяжелой кожной реакции прием метронидазола прекращают немедленно.
Суперинфекция. Во время лечения может манифестировать или усиливаться кандидоз. При появлении соответствующих симптомов требуется коррекция терапии.
Лабораторные тесты. Метронидазол может искажать результаты отдельных биохимических исследований крови, включая определение АСТ, АЛТ, ЛДГ, триглицеридов и глюкозы, с получением ложно низких или ложно отрицательных значений. Это следует учитывать при интерпретации анализов на фоне терапии.
Трихомониаз. При лечении трихомониаза необходимо одновременное лечение половых партнеров. На время терапии следует воздерживаться от половых контактов.
Окрашивание мочи. Во время приема возможно темно‑коричневое или красно‑коричневое окрашивание мочи, связанное с метаболитами метронидазола и обычно не имеющее клинического значения.